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截至《财经》记者发稿，华海药业未对事件进展置评。
对于超标的27批次厄贝沙坦原料药产品，华海药业仍将召回，目前已将厄贝沙坦的检测结果告知相关客户，涉事产品合计价值约人民币900万元。至于2015年—2018年生产并销往国内市场的1080批次厄贝沙坦原料药，华海药业未发现超标现象。
有限的精力与无限的杂质
原料药中的杂质常见，不过，基因毒性杂质往往被看做一种特例，既便在低浓度条件下也有安全风险，因为它们可能具有致突变性，可能导致DNA损伤从而增加患癌风险。
不该在药品中出现的基因毒性杂质NDMA、NDEA，是N-亚硝胺类化合物。国际癌症研究机构(IARC)将N-亚硝胺类物质列为人类致癌物。其中，NDMA和NDEA都是2A类，前者对人类致癌性证据有限，动物致癌性证据充足，是常见的同时具有肝毒性、基因毒性和免疫毒性的化学物质；后者也具有基因毒性。饮用水中若同时存在NDMA和NDEA，即便浓度很低也有产生遗传毒性的风险。
欧盟等多国药品监管机构认为，人们日常生活中都可能接触这类物质，例如腌制食品等。NDMA广泛存在于饮料、食物、烟草烟雾、橡胶制品中，食物的加工、储存以及运输等过程也会产生NDMA。
一位不愿具名的药企人士对《财经》记者分析，目前我国的基因毒性杂质标准对标世界最高水平，对药企来说非常严格。
华海药业从2004年开始研发缬沙坦，鉴于当时的研究水平，无法检出这一基因毒性杂质，也无法进行控制。2012年，华海药业改进了缬沙坦的生产工艺，随着检测手段的提升，NDMA杂质才被迟来的技术检出。
美国FDA提醒，制药企业有责任开发、使用合适的方法来检测杂质，改进生产过程时也应如此。如果检测到新的杂质，企业应充分评估并采取措施确保产品对患者安全。
“这东西很费钱。”一位从事基因毒性杂质研究的药企人士对《财经》记者解释，有些基因毒是不稳定的，检测起来有难度。某些杂质中的成分可能想不到，有些杂质会遗漏。
基因毒性杂质控制的主要挑战，是要在杂质危害与药品成本之间找到平衡点。有研究显示，药物研发过程中增加基因毒性杂质的研究，包括限度的设定、分析方法、验证、常规检测，都将严重拖长药品开发完成的时间线。
上述药企人士坦言，有些药物的合成路线中如果要研究基因毒性杂质，做完研究后如果发现有些基因毒性的杂质，在原料药中几乎检测不出；又或许存在基因毒性杂质，但企业没有想到，检测水平不高，这也会遗留风险因素。
有些情况下，药企为了证明合成路线的产物没有基因毒性，需要去做遗传毒试验进行确证，花费至少几十万元。
因此，在药物研发过程中，平衡患者用药安全性及企业的生产控制成本是一个难题，需要进行充分的风险评估，采用合理的方式控制基因毒性杂质。
“一条合成路线，发散出去有无穷多的、各种各样的物质出来，你不可能以有限的精力去追求无限的杂质，一个一个都做。”上述药企人士分析，药企往往会关注大概率的杂质，绝大多数能检测出来；那些有可能带到最终药品里的，企业需要通过工艺去控制，药品的生产“不能因噎废食”。
来源：《财经》记者 赵天宇 共2页 上一页 [1] [2] 搜索更多: 华海药业 |
