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​八子补肾胶囊抗衰老研究取得重大进展

  衰老导致的机体功能减退和老年性疾病严重影响人类的健康与寿命,是生命科学领域的重大课题。围绕抗衰老药物研究,以岭药业在中医络病理论指导下,创建了络病研究与创新中药国家重点实验室抗衰老研究平台,将传统中医理论创新与现代科学技术相结合,在中医药抗衰老研究方面取得了重大进展。

  抗衰老研发平台以气络学说精气神理论为指导,开展“气络学说指导八子补肾胶囊抗衰老研究”,采用现代生命科学研究的新方法和新技术,在整体、系统、细胞、分子等多个层面,揭示其对衰老及衰老相关疾病的影响。研究发现八子补肾胶囊对于整体衰老及心血管系统、神经系统、运动系统、生殖系统等多个系统的功能减退或衰老相关疾病均表现出确切改善作用。

  八子补肾胶囊改善整体衰老

  在改善整体衰老方面,研究证实八子补肾胶囊可增强抵抗外界刺激能力,延长秀丽隐杆线虫寿命;改善衰老小鼠虚弱指数及整体外观表型。Sirt6基因控制了健康衰老的速度,被称为“长寿蛋白”,激活Sirt6基因能延长人类寿命。北京中医药大学研究显示,八子补肾胶囊能够上调大脑海马、肝脏、睾丸、骨骼组织的长寿蛋白Sirt6的表达水平,降低衰老相关蛋白P53的表达水平,上调TERT蛋白表达水平,促进DNA损伤修复并提高端粒酶活性,从而发挥抗衰老作用。同时,炎症反应和氧化应激也是促进细胞衰老的重要因素,研究显示八子补肾胶囊能够减轻炎症和氧化反应。

  八子补肾胶囊增强抵抗外界刺激能力,延长秀丽隐杆线虫寿命

  热量限制信号通路和衰老密切相关,激活热量限制信号相关通路可显著上调机体抗氧化水平,增强抗氧化应激能力,进而延长寿命。研究观察八子补肾胶囊对热应激条件下秀丽隐杆线虫存活时间的影响,结果显示,八子补肾胶囊对线虫的平均存活时间、最大寿命及半数寿命均有不同程度的延长作用,且呈剂量依赖性,提示八子补肾胶囊可能通过增强线虫的抗热应激能力而延长线虫寿命。

  八子补肾可以改善衰老小鼠虚弱指数及整体外观表型

  研究发现,对13月龄(约相当于人的52岁)小鼠给予八子补肾或者雷帕霉素,此前有研究显示雷帕霉素有抗衰老作用。2个月后(15月龄,约相当于人的55周岁),模型组小鼠脱毛、毛发变白现象明显,精神状态不佳,活动减少;而雷帕霉素组小鼠也有不同程度脱毛,且毛色的光泽较差;与对照组比较,八子补肾组小鼠皮毛黑亮浓密,精神状态良好,活动正常。

  研究发现,采用注射D-半乳糖的方法制作小鼠早衰模型,同时给予八子补肾或者NMN,2个月后,模型组小鼠出现脱毛、毛发花白无光泽的现象,精神状态不佳,活动减少;NMN组小鼠毛色及浓密程度有一定程度改善,精神状态较好,活动正常;与对照组比较,八子补肾组小鼠毛色乌黑亮泽,浓密,无脱毛现象,精神状态良好,活动正常。

  八子补肾胶囊改善心血管系统衰老

  雌激素具有保护内皮、抗动脉粥样硬化、抑制血管钙化等作用,而绝经后雌激素水平显著降低。国际学术期刊《JAMACardiology》的研究显示,过早绝经与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加有关。

  研究显示,采用高脂饲料喂养加双侧卵巢切除建立小鼠早衰模型,同时给予八子补肾或者雌激素受体激动剂,12周后,模型组脂质沉积和斑块形成明显;八子补肾组和雌激素受体激动剂组的斑块面积均显著缩小。

  伴随衰老发生的血管结构和功能的退行性改变是导致心血管疾病的主要危险因素。八子补肾胶囊能显著改善早衰模型小鼠和自然衰老小鼠的心功能。

  八子补肾胶囊改善神经系统衰老

  神经系统衰老可以表现为脑萎缩,学习记忆能力、感觉和运动协调能力下降。八子补肾胶囊可以增加神经突触的密度和可塑性,减少脑衰老细胞数量,改善脑萎缩情况,提高学习记忆能力。

  研究发现,给小鼠注射D-半乳糖制作早衰模型,同时给予八子补肾,2个月后,模型组小鼠脑指数(脑的重量/体重)降低,而八子补肾可以提高脑指数,提示八子补肾可能有改善衰老性脑萎缩的情况(图A)。通过观察小鼠在巴恩斯迷宫中寻找目标的情况评价小鼠的学习记忆能力,可以看出模型组小鼠找到目标的时间最长,犯错次数最多,八子补肾组找到目标的时间显著缩短,错误次数显著减少(图B)。

  研究显示,采用高脂饲料喂养加双侧卵巢切除建立小鼠早衰模型,给予八子补肾或多奈哌齐(阿尔茨海默病治疗药物)。模型组小鼠的筑巢能力显著降低,八子补肾和多奈哌齐可以显著提高筑巢能力(图A)。用β-半乳糖苷酶标记衰老细胞(蓝色),可见模型组的大脑海马区和皮层区衰老细胞显著增多,而八子补肾组的衰老细胞显著减少(图B)。

  八子补肾胶囊改善运动系统衰老

  随着年龄增长,骨质疏松发病风险呈现上升趋势。老年性骨质疏松的主要病因是骨吸收大于骨形成而诱发的骨强度下降、骨脆性增加和骨质量降低,具有高致残率、高死亡率特点。研究显示八子补肾胶囊可以促进骨合成,抑制骨分解,提高骨强度,增加骨密度。

  研究发现,采用双侧卵巢切除建立大鼠早衰模型,给予八子补肾或雌激素。模型组小鼠的骨密度显著降低,包括骨小梁体积分数、数量和厚度降低,骨小梁分离度增加;而八子补肾组的上述指标有不同程度改善。

  骨骼肌衰弱是衰老最突出的特征之一,表现为肌肉质量和功能的丧失。八子补肾胶囊可以改善衰老小鼠的肌肉耐力、抓力及平衡力。

  研究发现,给小鼠注射D-半乳糖制作早衰模型,同时给予八子补肾或者NMN,2个月后,模型组小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力显著降低;八子补肾组小鼠的肌肉抓力、耐力和平衡力显著提高。

  此外,临床研究还表明八子补肾可以提高运动员的运动功能,减少运动后疲劳的发生,增加肌肉,降低体脂率,而且没有违禁成分(不含兴奋剂)。

  八子补肾胶囊改善生殖系统衰老

  《2012年中国男性精子质量调查白皮书》指出,我国男性精液质量以每年1%的速度下降。男性自50~60岁后,随着年龄增长,睾丸逐渐发生衰老及退行性改变,性功能逐渐衰退。八子补肾胶囊可以改善衰老小鼠的睾丸形态和生精功能,提高精子质量。临床研究还证实八子补肾胶囊能够改善肾虚症状和阳痿患者的性功能。

  研究显示,对13月龄小鼠给予八子补肾或者雷帕霉素,2个月后,模型组小鼠生精小管中各级生精细胞减少,排列稀疏,精子细胞数量减少;八子补肾组生精小管内各级生精细胞数量明显增加,排列整齐紧密,精子细胞数量多于模型组(图A)。此外,八子补肾还能够改善早衰模型小鼠的精子超微结构(图B)、活率、鞭打频率和运动情况。

  八子补肾胶囊抗衰老作用理论基础:基于气络学说构建的精气神理论

  以气络学说精气神理论为指导,汲取两千年来补肾用药经验之精华,提出“肾精虚衰”是衰老根本、“元气亏虚”是衰老关键、“形神耗损”是衰老表现的衰老病机,确立补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老治法,制定八子补肾胶囊组方。八子补肾胶囊全方采用菟丝子、枸杞子、五味子、蛇床子、金樱子、覆盆子、韭菜子、川楝子等8种种子药滋填肾精,补五脏之阴而益精气,药专力宏;还配伍人参温扶元气,地黄滋肾阴,淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉温扶肾阳,以燮理阴阳,使阴阳相生,阳得阴助,生化无穷,阴得阳助,泉源不竭;更吸取了叶天士用血肉有情之品补肾填精的经验,配伍鹿茸、海马,进一步增强补肾填精的作用。全方补肾填精、燮理阴阳、温扶元气以充养形神,具有补精化气、补气化神、充养形神的抗衰老功效。

  总体而言,基于气络学说的八子补肾胶囊抗衰老研究为中医药抗衰老研究做出了示范。世界中医药学会联合会专家论证意见评价:“该项目的前期研究首次构建了基于气络学说的精气神理论,形成抗衰老研究的新思路;研制了专利中药八子补肾胶囊,具有补肾填精、燮理阴阳、温扶元气、充养形神的抗衰老功效,有望成为中医药抗衰老的代表中成药。这些研究将传统中医理论创新与现代科学技术相结合,在中医药抗衰老研究方面取得了重大进展,产生了重要的原创性成果。”在当前老龄化形势日趋严峻、老年性疾病早发高发的社会背景下,积极探索抗衰老有效方法和途径,对于促进有生命质量的长寿具有重要科学价值。

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