分子靶向治疗在结直肠癌的治疗中也取得了进步，但迄今为止，靶向治疗仅能算是“锦上添花”。 从1957年5-Fu诞生以来，60年已经过去，结直肠癌的化疗经历了许许多多的变化，而这些变化最终体现在结肠癌患者治疗方案上。接下来一起来看下直肠癌整个发展过程。

　　里程碑事件

　　自1957年，Heidelberger和他的同事们合成5-氟尿嘧啶（5-Fu）以来，结直肠癌的化疗开始走上历史舞台。

　　下面的图表概括了结直肠癌化疗的发展进程。值得一提的是，伊立替康和奥沙利铂均由我们的邻国，日本的科学家发现和合成的。

图一：结直肠癌术后化疗方案发展过程中的里程碑式事件^[1]

表一：结直肠癌术后化疗方案发展过程中的里程碑式事件总结

　　目前常用的治疗方案及使用方法

　　其中，FOLFOX方案也几经调整，鉴于药物疗效及药物不良反应需要兼顾，在经过大量的临床试验后，药物剂量及使用方法不断演进。

　　2010年，mFOLFOX6（改良的FOLFOX6）成为标准用法，具体使用方法为：

　　奥沙利铂 85mg/㎡第1天，静脉滴注超过2小时；

　　亚叶酸钙 400 mg/㎡ 第1天，静脉滴注超过2小时；

　　5-氟尿嘧啶 400 mg/㎡第1天，静脉滴注；

　　5-氟尿嘧啶 2400 mg/㎡ 静脉持续滴注（46~48h）。

　　每2周重复1次，共化疗12次。

　　mFOLFOX6也是目前NCCN指南优先推荐的术后辅助治疗方案。

　　另一个NCCN指南优先推荐的术后辅助治疗方案是CapeOX方案，具体使用方法是：

　　奥沙利铂：130mg/㎡第1天，静脉滴注；

　　卡培他滨：850~1000 mg/㎡，每日二次口服，共14天，每21天1周期，共8次。

　　其中，卡培他滨剂量也几经调整，1000 mg/㎡的剂量来自于欧洲标准，后来临床实践发现这个剂量在北美人群中耐受性较差，调整为850~1000 mg/㎡。

　　FOLFIRI用于转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗或二线治疗，在FOLFIRI中，亚叶酸钙及5-Fu用法同FOLFOX，伊立替康常用量为180mg/㎡第1天，静脉滴注。

　　分子靶向治疗联合化疗，用于晚期结直肠癌的治疗。贝伐珠单抗联合卡培他滨是晚期结直肠癌的维持治疗中较为理想的方案。

　　抗EGFR治疗包括西妥昔单抗和帕尼单抗，用于KRAS、NRAS、BRAF野生型患者。

　　其中，帕尼单抗在我国尚未上市，用法为6mg/kg体重，每2周1次。

　　西妥昔单抗用法为250 mg/㎡，每周1次，初次用量为400 mg/㎡，西妥昔单抗的另一用法为500 mg/㎡，每2周1次。

　　抗VEGF治疗的贝伐珠单抗用法为5mg/kg体重，静脉输注，每2周1次；或者7.5mg/kg体重，每3周1次。

　　化学治疗方案演进60年的成绩

　　细细数来，从1957年5-Fu诞生以来，60年已经过去，60年在历史长河中不过是一滴水，60年来，结直肠癌的化学治疗这辆马车到底走了多远？

　　从mCRC的中位生存数据，我们能够获得一个比较直观的印象。据统计，接受5-Fu/CF治疗的中位生存期为10~14个月，接受FOLFOX/FOLFIRI治疗的中位生存为16~23个月，而根据CALGB/SWOG 80405试验结果，在RAS野生型人群中，接受贝伐珠单抗+化疗的中位生存期为31.2个月，接受西妥昔单抗+化疗的中位生存期为32个月。这个数字大概从1年迈向2年，在向3年前进。

　　辅助治疗方面，化疗联合手术、放疗等对可切除直肠癌进行的综合治疗，提高了患者的生存也已成为专家共识。

　　60年来，结直肠癌化疗方案的不断演进并不是医学的无能。医学是具有实践性的科学，实践科学是不能一步到位的，不断改进的治疗方案正体现出了医学的严谨与医学家们精益求精的精神。

　　王先生为高危II期结肠癌通过盛诺一家的与海外专家远程会诊得到了一份患者病情评估，而王先生对美国专家的评估非常满意，认为增加了自己对疾病的认识，减少了被误诊误治的机会。后来，王先生把这份病情评估与国内治疗医生进行讨论来确定自己的治疗方案。

　　作者：宋芳华

　　来源：医学界肿瘤频道

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